주사제(인슐린 X)

<GLP-1 수용체 유사체>

 

1. 작용기전과 임상적 효과

 

1) 작용기전

- 사람의 주요 인크레틴(incretin)인 글루카곤양펩티드-1(glucagon-like peptide 1, GLP-1)이 DPP-4 에 의해 분해되는

  것을 막기 위한 치료제

- 포도당 의존 인슐린 분비를 촉진하여 혈당을 감소시킨다

- 식후 글루카곤 분비 억제 및 식사 후 인슐린 반응을 개선하여 식후 고혈당을 개선

- 위 배출 속도를 지연하여 먹는 음식의 양을 줄이는 데 도움

- 글루카곤양펩티드-1 유사체는 크게 두 가지로, 인간 글루카곤양펩티드-1 과 약 53%의 상동성을 가지며 DPP-4의

  분해에 저항성을 가지는 아메리카독도마뱀의 타액에서 유래한 exendin-4를 기반으로 개발된 Exenatide, Exenatide LAR

  및 Lixisenatide와 인간 글루카곤양펩티드-1 을 기반으로 합성된 Liraglutide 및 Albiglutide로 나눌 수 있다

 

2) 임상적 효과

- 단독요법 시 당화혈색소 감소: 0.5~1.0%

- 체중감소 효과(평균 체중감량은 0.78~3.95kg)

- 저혈당의 빈도가 적다

 

2. 약물역동학 및 용법

1) 약물역동학

- 우리나라에서 현재 Exenatide, Liraglutide, Lixisenatide, Dulaglutide가 KFDA의 승인을 받고 시판 중이다

- Exenatide: 말기 신장질환 또는 중증의 신장애(eGFR < 30mL/min) 환자에서의 사용은 권장되지 않는다

- Liraglutide: 경증 또는 중등도의 신기능장애 환자에 대한 용량조절은 필요하지 않다 

                  그러나 중증의 신기능장애 환자에 대한 사용경험은 없다

- Lixisenatide: 경증 신기능 장애 환자(eGFR < 50~80mL/min) 의 경우 용량 조절이 필요하지 않으나,

                   중등도 및 중증 또는 말기 신기능 장애 환자에서는 이 약의 투여가 권장되지 않는다

- Dulaglutide: 말기 신부전증(ESRD)을 포함하여 신기능 장애 환자에서는 용량 조절이 권장되지 않는다

 

1) 용법

- 환자의 상태에 따라 개별화하여 경구약제(메트포르민, 설포닐우레아, 피오글라티존) 및 인슐린과 병용 사용한다

- Exenatide: 1일 2회 투여. 1회 엑세나타이드 5㎍으로 투여 시작해야 하고, 1일 2회, 1회 10㎍으로 증량할 수 있다

- Liraglutide: 1일 1회 투여. 초기투여량은 리라글루티드 1일 0.6mg이다 

                 적어도 1주일 이상의 간격을 두고 1.2mg으로 증량한다

                 만족스러운 혈당조절 결과를 얻지 못하고 치료상의 유익이 위장관 장애의 잠재적 위해성을 상회할 경우

                 1.8mg까지 증량할 수 있다

- Lixisenatide: 1일 1회, 식사 전 1시간 이내에 투여한다

                   시작 용량으로 10㎍을 1일 1회 투여하며, 총 14일 동안 투여한다

                   이 후 고정 유지용량인 20㎍을 1일 1회 투여한다

- Dulaglutide: 주 1회 투여해야 하며 식사와 관계없이 하루 중 언제라도 투여할 수 있다

                   권장되는 시작용량은 주 1회 0.75mg이고, 최대 용량은 주 1회 1.5mg이다

 

3. 부작용과 금기증

1) 부작용 : 상부 위장관계 증상 - 구역, 구토, 포만감 및 드물게 설사 (약 4%에서 치료 중단)

2) 금기 및 주의

- 급성 췌장염

- 중증 신장애

- 중증 위장관 질환

- 갑상선수질암이나 MEN2 가족력 또는 과거력